343年，成汉帝李寿去世，太子李势继位，成汉的统治进入了新的阶段。

344年，前燕的慕容皝消灭了鲜卑宇文部落，成功统一东北地区，前燕的国力得到了极大的增强。而东晋的康帝司马岳去世，其子穆帝司马聃继位。

345年，十二月，前凉王国击败焉耆，其疆域包括甘肃大部以及西域地区，前凉在西北地区的影响力进一步扩大。

346年，前燕军攻破夫余王国，势力进一步拓展。前凉王张骏逝世，其子张重华继位。后赵军对前凉发起攻击，却被前凉成功击败。成汉帝国内部发生内乱，东晋的桓温抓住时机，决定西征，对成汉帝国发起攻击。

347年，东晋大将桓温率军攻陷成都，成汉帝李势主动投降，成汉帝国灭亡。而后赵帝国再次攻击前凉王国，结果后赵军大败，元气大伤。

348年，后赵内部发生了一场残酷的宫廷斗争，太子石宣杀死兄弟石韬，石虎得知后，以酷刑处死石宣，后赵的统治陷入混乱。前燕方面，王慕容皝去世，其子慕容儁继位。

349年，后赵石虎正式称皇帝。四月，石虎去世，太子石世继位。然而，皇子石遵却杀死石世，篡位成功。此后，后赵诸子为了争夺皇位，展开了激烈的内争，后赵帝国开始大乱。东晋的褚裒趁机北伐，却以失败告终。十一月，后赵的石鉴杀死石遵，篡位称帝。在这场混乱中，后赵的石闵大肆屠杀胡人二十余万，引发了社会的动荡不安。

350年，冉闵杀死石鉴，在邺城建立冉魏帝国。与此同时，羌族的姚义仲和氐族的苻洪都想进入关中，最终苻洪击败姚义仲。苻洪死后，其子苻健进入关中。二月，前燕帝国南下，吞并了幽州等地（北京地区）。后赵的石祗在襄国称帝，出兵攻打冉魏帝国，却遭遇大败。九月，前燕军攻陷冀州中部。十一月，冉闵率军进攻后赵。

351年，苻健在长安称王，前秦建立。冉闵大败石袛的将领刘显，刘显为求自保，杀死石祗，后赵帝国宣告灭亡。五月，兖州、青州重新归东晋所有。八月，冉魏帝国黄河以南的诸州郡纷纷归附东晋，东晋成功收复河南淮北之地。

352年，前秦的苻健正式称帝。四月，冉闵与前燕慕容恪在常山（河北正定）展开决战，冉闵不幸兵败被杀。八月，前燕军攻陷邺城，冉魏帝国灭亡。十一月，前燕的慕容儁在蓟城称帝，前燕的国力达到了一个新的高度。

353年，东晋的殷浩北伐失败。 十一月，前凉王张重华去世，其子张曜灵继位。十二月，张祚废掉张曜灵，自立为凉公，前凉的政权发生了更迭。

354年，一月，张祚自称凉王。二月，东晋桓温第一次北伐，进攻前秦。 六月，前秦与东晋在长安白鹿原展开会战，晋军战败，无奈撤退，此次北伐以失败告终。

355年六月，前秦帝苻健去世，太子苻生继位。 前凉王国再次发生政变，凉王张祚被杀，张玄靓继位，前凉的局势依旧动荡不安。

356年，东晋桓温第二次北伐，成功收复洛阳。 前燕的慕容恪攻陷青州广固，吞并青州，前燕的疆域进一步扩大。

357年，苻生性情暴虐，嗜杀成性。六月，苻坚杀死苻生，自立为天王。 并州地方首领张平归降东晋，东晋名义上收复并州（山西省）。

358年，苻坚击败并州的张平，张平转而投降前燕。 苻坚开始重用王猛，在王猛的辅佐下，前秦逐渐走向强盛。

359年，东晋的谢万北伐前燕，却遭遇失败，河南淮北诸州郡再次落入前燕之手。这段时期的历史，各方势力相互角逐，政权更迭频繁，生动地展现了东晋十六国时期的混乱与复杂。