319年，石勒在襄国称赵王，原前赵分裂为二，后赵建立，两赵并立的局面正式形成。与此同时，晋平州刺史崔毖进攻鲜卑慕容廆，却遭遇失败。慕容廆乘胜追击，攻陷平州，进一步扩大了自己的势力范围。

320年 ，晋凉州刺史张寔不幸被杀，其弟张茂继位，前凉王国建立，成为西北边陲的一股重要势力。而在东晋，豫州刺史祖逖与后赵石勒隔黄河对峙，双方剑拔弩张，战事一触即发。

321年，后赵的石虎率军击败辽西段氏，河北、山西等地尽数落入后赵版图，后赵的国力达到了一个新的高峰。而东晋的北伐大将祖逖却在这一年逝世，这对东晋的北伐事业无疑是一个沉重打击。为了安抚鲜卑慕容氏，东晋封慕容廆为辽东公。

322年，东晋内部出现危机，大将王敦叛变，他率领叛军攻陷了首都建康。七月，后赵石虎乘势攻陷兖州，东晋的领土受到严重威胁。与此同时，东晋元帝司马睿病逝，其子明帝司马绍继位，东晋政权面临着内忧外患的严峻考验。

323年，成帝国在西南地区逐渐稳固，完全控制了四川地区。而后赵的石虎则攻陷广固，杀死曹嶷，吞并青州，后赵的疆域进一步扩大。

324年，后赵与前赵之间的战争爆发，后赵军攻陷前赵的洛阳，从此两赵之间攻伐不断。五月，前凉的张茂去世，其侄张骏继位。东晋方面，王敦病死，苏峻等人平定了王敦之乱，东晋的局势暂时得到了稳定。

325年六月，前赵的刘曜率军攻击后赵洛阳，却被石虎击败。经此一役，东晋的河南淮北地区落入后赵帝国之手。而东晋明帝司马绍也在这一年去世，其子成帝司马衍继位，东晋的朝政再次面临新的挑战。

327年，前赵对前凉国发起攻击，成功夺取黄河以南地区。与此同时，东晋将领苏峻发动叛变，东晋再次陷入内乱之中。

328年，东晋局势危急，温峤、陶侃起兵勤王，对苏峻展开攻击。后赵的石虎则进攻河东，却被前赵帝刘曜击败。刘曜乘胜追击，率军包围洛阳城。十二月，后赵石勒与前赵刘曜在洛阳展开决战，前赵军大败，刘曜被擒，后遭杀害，前赵的实力受到重创。

329年，前赵太子刘熙、刘胤等人见大势已去，放弃长安，向西迁往上邽。东晋的温峤、陶侃成功平定苏峻之乱。而刘胤不甘心失败，反攻长安，却被石虎大破前赵军。石虎乘胜追击，攻陷上邽，斩杀刘熙，前赵就此灭亡。后赵吞并关中，统一了华北大部分地区，不过凉州张氏和辽东慕容氏仍保持独立。

330年，二月，后赵石勒称大赵天王，九月正式称帝，后赵的国势达到鼎盛。333年 ，成汉大将军李寿攻陷宁州（云南），成功吞并云贵地区，其疆域范围与三国时期的蜀汉相当。七月，后赵帝石勒去世，太子石弘继位。而在辽东，晋辽东公慕容廆逝世，其子慕容皝继位，辽东的政治格局发生了变化。

334年， 成汉帝李雄去世，太子李班继位。然而，十月，李期杀死李班，篡位成功。后赵方面，石虎杀死石弘，篡夺皇位，后赵的统治权再次易主。

335年 ，后赵尊崇高僧佛图澄，佛教在后赵得到了广泛传播。而前凉的张骏则积极扩张势力，成功并吞西域地区，前凉的疆域得到了极大的拓展。

337年，十月十八日，慕容皝称燕王，前燕建立，东北地区又崛起了一股强大的势力。

338年 ，三月，后赵石虎与前燕联军共同出兵，灭掉了辽西段氏。成汉的李寿废掉李期，自立为帝。五月，后赵大军进攻前燕，包围了前燕的首都棘城（辽宁锦州），但前燕军民团结一心，奋力抵抗，后赵军最终大败而回。

339年，东晋军队对成汉发起进攻，成功收复宁州（云南省）。而后赵的石闵进攻东晋的邾城（湖北黄冈），晋军战败，损失惨重。

342年，前燕将都城迁至龙城（辽宁朝阳），并出兵攻打高句丽王国，一举攻陷其首都国内城，前燕的势力在东北地区进一步扩张。后赵的石虎在邺城、长安、洛阳大肆修建宫殿，其暴虐奢侈的行为让人民苦不堪言。东晋方面，成帝司马衍去世，其弟康帝司马岳继位。