经过急行军，大军第三天晌午时分到了申州城下，王仙芝让义军啃了点干粮，就组织攻打申州南门和东门，一时间喊杀声四起，义军将士向申州发起了强攻。申州守将齐克让坐镇南门指挥反击，秦宗权负责东门防务，二人深通兵法，指挥有方，打退了义军多次进攻，义军在申州城下遗尸无数，却始终不能攻上城头。太阳慢慢西坠了，天黑下来了，而攻城义军却没有任何进展，除了伤亡还是伤亡，义军将士筋疲力尽，饥肠辘辘，口干舌燥，己无力组织强有力的攻势。王仙芝想一举拿下申州的计划落空了，他只好下令安营扎寨，休息一晚，到明天再攻申州。

义军开始埋锅造饭，搭建帐蓬，就在这时，从申州西边杀来一彪人马，原来是张自勉、费扬、罗胜率领三万援军赶到，向王仙芝的大军进行冲击。王仙芝闻报大怒，急急披挂上马迎战，双方混战一场，互有伤亡。就在王仙芝要出动义军主力包围唐军时，张自勉命令唐军全线后撤，占领申州西面的大小山头。王仙芝此时怒火满腔，下令向张自勉部攻击，张自勉指挥唐军竭力抵抗。就在双方杀得难分难解之际，申州西门大开，齐克让一马当先，率领六七千唐兵旋风般地向义军侧背冲来，一下子将义军截成二段，王仙芝急调纪忠迎战。纪忠与齐克让大战四五十合，齐克让一把春秋大刀耍得呼呼生风，纪忠招架不住，拨马回阵，唐兵见主将获胜，勇气倍增，加上酒足饭饱，义军攻城后没有得到很好休整补充，己是疲惫之师，岂有不败之理？张自勉见齐克让手下兵将越战越勇，就下令唐军下山夹击义军，双方在申州城下展开了殊死搏斗。

义军毕竟在数量上占据优势，慢慢地，战场的主动权到了义军这一边，张自勉、齐克让的二路唐军渐呈败势，在这关键时刻，义军后阵突然大乱，只见曾元裕率领十万生力军赶到，马上命令包围王仙芝的人马，发起了一波又一波猛烈的进攻，双方短兵相接，都豁出命来厮杀。双方的队形都己经打乱，战斗进入了白热化。曾元裕手下的二员部将，一个叫费扬，使一对方棱锏，一个叫罗胜，挥舞着狼牙槊，率领所部将纪忠围在垓心，死追硬打不放，纪忠手中的熟铜棍，尽管横扫竖劈，打死打伤不少唐兵，但一则刚才和齐克让大战，体力损耗很大；二则连续行军攻城，腹中饥饿，越打越感到臂膀酸痛，全身发麻，一不留神，被费扬一锏打在后背上，一口鲜血喷出，倒撞于马下。罗胜赶来，挺槊直剌，可怜纪忠英雄，申州城下殒命。

王仙芝见状大怒，催动枣红马，挥舞天狼大砍刀，来找费扬、罗胜厮杀，要为纪忠报仇。但唐兵实在太多了，曾元裕指挥铁骑，向义军轮番冲击，王仙芝和孙梅很快被唐军冲散。张自勉、齐克让见曾元裕大军赶到，精神大振，命令所部全力围攻王仙芝，王仙芝再神勇，也挡不住这样的如潮攻势，只好且战且退，杀开一条血路向安州方向逃去。

孙梅、闻瑛率领义军舍命向西北方向冲杀，终于突破了张自勉部的阻击，带着六七千人马进入了桐柏山区。

申州大战，义军惨败，折损近二万人马，王仙芝率三万多人南奔安州，刚刚进入应山地界，只听得四下里几声炮响，一阵箭雨后，从左右二翼杀来二枝唐军，为首的一员唐将高叫：“贼首王仙芝，此时不降，更待何时？”